肾脏局部分泌的重要血管活性物质有哪些？

肾脏是调节血压、维持机体水、电解质平衡的重要器宫，其功能受循环内分泌性生物活性物质的影响。近年研究表明其自身也具有独立的调节系统，通过自分泌、旁分泌和胞分泌的形式发挥局部及全身调节作用。血管活性物质是一组对血管内皮细胞、平滑肌细胞及其功能相关细胞的功能调节具有重大影响的物质，作用突出且研究较为广泛的有儿茶酚胺，二十碳四烯酸代谢产物，肾素-血管紧张素系统，内皮素-氧化氮及一氧化氮合成酶，激肽释放酶-激肽系统、心房利尿因子及降钙素基因相关肽等。大量的生理及生物化学研究结果表明，肾脏是上述这些血管活性物质的效应器官，也提示肾脏局部可以原位产生这些血管活性物质。近十年来，由于分子生物学研究方法的应用，为肾脏局部产生这些血管活性物质提供了直接的佐证。现将几种主要的血管活性物质介绍如下。

通常人类肾脏通过两种细胞途径分泌肾素，成熟肾素以调节方式从成熟分泌颗粒中释放；而肾素原则通过基础结构途径直接从高尔基复合体及前体颗粒中释放，再通过外周组织摄取，激活而参与局部血管紧张素II的形成。应用原位杂交技术发现AngmRNA主要在近曲小管表达，远曲小管及肾小球也有少量表达；肾素mRNA的表达部位主要位于肾小球的血管极。应用RT-PCR技术证实肾素的mRNA在近曲小管S2节段也有微量表达；ACEmRNA主要分布于近曲小管上皮细胞中。另外，大量的研究结果显示在肾小球出、人球小动脒及直小血管中有AngII受体ATI的广泛表达。

肾脏是内皮素（ET)的合成场所。在肾脏，肾小球毛细血管内皮细胞是ET合成的一个重要来源。在培养的狗肾小管上皮细胞系、非洲绿猴肾脏成纤维细胞系及人类内髄集合管上皮细胞中也都发现有ET的产生及其rnRWA表达所以，在肾脏中多种不同的细胞都有产生ET的能力，提示其对肾脏功能有广泛的影响。

肾脏除有内皮细胞外，还有血管平滑肌细胞、系膜细胞(MC)、上皮细胞及问质成纤维细胞等，并有丰富的神经支配。这种多细胞组成提示肾脏可能表达组织型一氧化氮合成酶（cNOS)和诱生型一氧化氮合成酶（iNOS)等所有类型的NOS。cNOS主要存在于内髄集合管，而在髄袢升支薄段、皮质集合管、外髓集合管、肾小球、直血管束及弓形动脉也有少量表达。肾小球MC可以在IL-lp和肿瘤坏死因子TOF-a作用下诱导iNOS的产生。近曲小管上皮细胞及内髓集合管细胞可以在细胞因子的诱导下表达iN-08。所以肾脏既可以表达cNOS，也可在细胞因子诱导下产生iN-0S;而cNOS及iNOS在肾脏细胞中的广泛分布及表达部位重叠提示N0在肾脏生理功能调节中有重要的作用。

肾脏含有激肽释放酶-激肽系统的所有组分，激肽释放酶可以在远曲小管、皮质集合管和肾小球血管极表达；低分子量激肽原也可在肾脏局部合成；而在近曲小管刷状缘存在中性内肽酶U，血管内皮细胞、肾小球、近曲小管及远曲小管上皮细胞表面则有大量激肽酶(ACE)表达。环氧化酶广泛分布于肾单位的不同节段，如出、入球小动脉内皮细胞、系膜细胞、肾小球上皮细胞、肾间质细胞及肾小管的大部分节段，提示上述细胞可以参与肾脏前列腺素的合成。

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